Linaklotyd jest cyklicznym peptydem składającym się z 14 aminokwasów, z których trzy to cysteiny tworzące wiązania dwusiarczkowe.Linaklotyd jest strukturalnie spokrewniony z endogennymi peptydami guanyliną i uroguanyliną, które są naturalnymi ligandami receptora cyklazy guanylanowej C (GC-C).Receptor GC-C ulega ekspresji na powierzchni światła komórek nabłonka jelit, gdzie reguluje wydzielanie płynów i ruchliwość jelit.Linaklotyd wiąże się z receptorem GC-C z dużym powinowactwem i swoistością i aktywuje go poprzez zwiększenie wewnątrzkomórkowego poziomu cyklicznego monofosforanu guanozyny (cGMP).cGMP jest drugim przekaźnikiem, który pośredniczy w różnych reakcjach komórkowych, takich jak wydzielanie chlorków i wodorowęglanów, rozluźnienie mięśni gładkich i modulacja bólu.Linaklotyd działa lokalnie w przewodzie pokarmowym, nie przenika przez barierę krew-mózg i nie wpływa na ośrodkowy układ nerwowy.Linaklotyd wytwarza również aktywny metabolit MM-419447, który ma podobne właściwości farmakologiczne do linaklotydu.Zarówno linaklotyd, jak i jego metabolit są odporne na degradację proteolityczną przez enzymy jelitowe i są wydalane głównie w postaci niezmienionej z kałem (MacDonald i in., Drugs, 2017).
Aktywując receptor GC-C, linaklotyd zwiększa wydzielanie płynu do światła jelita, co zmiękcza stolec i ułatwia wypróżnienia.Linaklotyd zmniejsza także nadwrażliwość trzewną i stan zapalny, które są związane z zespołem jelita drażliwego (IBS) i innymi zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi.Linaklotyd moduluje aktywność jelitowego układu nerwowego i nocyceptorów okrężnicy, które są neuronami czuciowymi przekazującymi sygnały bólowe z jelit do mózgu.Linaklotyd zmniejsza ekspresję genów związanych z bólem, takich jak substancja P i peptyd związany z genem kalcytoniny (CGRP), oraz zwiększa ekspresję receptorów opioidowych, które pośredniczą w działaniu przeciwbólowym.Linaklotyd zmniejsza także uwalnianie cytokin prozapalnych, takich jak interleukina-1 beta (IL-1β) i czynnik martwicy nowotworu alfa (TNF-α), oraz zwiększa uwalnianie cytokin przeciwzapalnych, takich jak interleukina-10 (IL -10) i transformujący czynnik wzrostu beta (TGF-β).Te działanie linaklotydu łagodzą objawy zaparć i bólów brzucha u pacjentów z IBS lub zaparciami przewlekłymi (Lembo i wsp., The American Journal of Gastroenterology, 2018).
W kilku badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z CC lub IBS-C wykazano, że linaklotyd jest skuteczny i dobrze tolerowany.W badaniach tych linaklotyd poprawiał rytm wypróżnień, taki jak częstotliwość, konsystencja i kompletność stolca;zmniejszony ból brzucha i dyskomfort;oraz poprawę jakości życia i zadowolenia pacjentów.Linaklotyd również wykazał korzystny profil bezpieczeństwa, przy czym najczęstszym działaniem niepożądanym była biegunka.Częstość występowania biegunki była zależna od dawki i zwykle miała nasilenie łagodne do umiarkowanego.Inne działania niepożądane były na ogół podobne do placebo lub występowały rzadko.Leczeniu linaklotydem nie przypisano żadnych poważnych zdarzeń niepożądanych ani zgonów (Rao i wsp., Clinical Gastroenterology and Hepatology, 2015).
Linaklotyd to nowy i skuteczny lek dla pacjentów z CC i IBS-C, którzy nie zareagowali dobrze na konwencjonalne terapie.Działa poprzez naśladowanie działania endogennych peptydów, które regulują pracę jelit i czucie.Linaklotyd może poprawić rytm wypróżnień, zmniejszyć ból brzucha i poprawić jakość życia tych pacjentów.
Rycina 1. Ból brzucha/dyskomfort w jamie brzusznej i stopień złagodzenia IBS u pacjentów, którzy odpowiedzieli na leczenie co tydzień w ciągu 12 tygodni., placebo;, linaklotyd 290 μg.
(Yang, Y., Fang, J., Guo, X., Dai, N., Shen, X., Yang, Y., Sun, J., Bhandari, BR, Reasner, DS, Cronin, JA, Currie, MG, Johnston, JM, Zeng, P., Montreewasuwat, N., Chen, GZ i Lim, S. (2018) Linaklotyd w zespole jelita drażliwego z zaparciem: randomizowane badanie fazy 3 w Chinach i innych regionach, Journal of Gastroenterology i Hepatology, 33: 980–989. doi: 10.1111/jgh.14086.)
Jesteśmy producentem polipeptydów w Chinach, posiadającym kilkuletnie doświadczenie w produkcji polipeptydów.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. jest profesjonalnym producentem surowców polipeptydowych, który może dostarczyć dziesiątki tysięcy surowców polipeptydowych, a także można go dostosować do potrzeb.Jakość produktów polipeptydowych jest doskonała, a czystość może osiągnąć 98%, co zostało docenione przez użytkowników na całym świecie. Zapraszamy do konsultacji.
