Semaglutyd jest prawdopodobnie najskuteczniejszym agonistą GLP-1.
Obecnie do głównych leków odchudzających dostępnych na rynku zalicza się orlistat firmy Roche, liraglutyd firmy Novo Nordisk i semaglutyd.
Wegovy, analog GLP-1 firmy Novo Nordisk, został zatwierdzony przez FDA w 2017 r. do leczenia cukrzycy typu 2.W czerwcu 2021 roku FDA zatwierdziła wskazanie odchudzające leku Wegovy.
W 2022 r., pierwszym pełnym roku komercjalizacji po umieszczeniu leku na giełdzie Wegovy, firma Wegovy zyskała 877 mln dolarów na wskazaniach do utraty wagi.
Dzięki umieszczeniu semaglutydu na liście podskórne podawanie raz w tygodniu znacznie poprawiło przestrzeganie zaleceń przez pacjentów, a efekt utraty wagi był oczywisty.Efekt utraty wagi w ciągu 68 tygodni jest o 12,5% większy niż w przypadku placebo (14,9% vs 2,4%) i przez pewien czas stał się produktem gwiazdowym na rynku produktów odchudzających.
W pierwszym kwartale 2023 roku Wegovy osiągnął przychody w wysokości 670 milionów dolarów, co oznacza wzrost o 225% rok do roku.
Zatwierdzenie wskazania do stosowania semaglutydu w odchudzaniu opiera się głównie na badaniu III fazy zwanym STEP.Badanie STEP oceniało głównie efekt terapeutyczny podskórnego wstrzyknięcia semaglutydu w dawce 2,4 mg raz w tygodniu w porównaniu z placebo u pacjentów otyłych.
Badanie STEP obejmowało szereg badań, do których zrekrutowano około 4500 dorosłych pacjentów z nadwagą lub otyłością, w tym:
W badaniu STEP 1 (wspomagana interwencja w styl życia) porównywano bezpieczeństwo i skuteczność podskórnego wstrzyknięcia semaglutydu w dawce 2,4 mg raz w tygodniu z placebo w 1961 roku u dorosłych z 1961 roku, otyłych lub z nadwagą.
Wyniki wykazały, że średnia zmiana masy ciała wyniosła 14,9% w grupie semaglutydu i 2,4% w grupie PBO.W porównaniu z PBO działania niepożądane semaglutydu ze strony przewodu pokarmowego występują częściej, jednak większość z nich ma charakter przejściowy i może ustąpić bez trwałego przerwania schematu leczenia lub konieczności wycofania się pacjentów z badania.Badania STEP1 pokazują, że semaglutyd dobrze wpływa na utratę wagi u otyłych pacjentów.
W badaniu STEP 2 (otyli pacjenci z cukrzycą typu 2) porównano bezpieczeństwo i skuteczność podskórnego wstrzykiwania semaglutydu w dawce 2,4 mg raz w tygodniu z placebo i semaglutydem w dawce 1,0 mg u 1210 dorosłych z otyłością lub nadwagą przez 68 tygodni.
Wyniki wykazały, że średnia szacunkowa masa ciała w trzech grupach leczenia uległa istotnej zmianie: -9,6% przy stosowaniu 2,4 mg semaglutydu, -7% przy stosowaniu 1,0 mg semaglutydu i -3,4% przy stosowaniu PBO.Badania STEP2 pokazują, że semaglutyd wykazuje dobre działanie odchudzające także u otyłych pacjentów chorych na cukrzycę typu 2.
W badaniu STEP 3 (adjuwantowa intensywna terapia behawioralna) porównano 68-tygodniową różnicę w bezpieczeństwie i skuteczności pomiędzy podskórnym wstrzyknięciem semaglutydu w dawce 2,4 mg raz w tygodniu a placebo w połączeniu z intensywną terapią behawioralną u 611 dorosłych z otyłością lub nadwagą.
W ciągu pierwszych 8 tygodni badania wszyscy uczestnicy otrzymywali niskokaloryczną dietę zastępującą dietę i intensywną terapię behawioralną przez cały 68-tygodniowy program.Uczestnicy są również zobowiązani do wykonywania 100 minut aktywności fizycznej tygodniowo, z możliwością zwiększenia o 25 minut co cztery tygodnie i maksymalnie 200 minut tygodniowo.
Wyniki wykazały, że masa ciała pacjentów leczonych semaglutydem i intensywną terapią behawioralną zmniejszyła się o 16% w porównaniu z wartością wyjściową, podczas gdy w grupie placebo zmniejszyła się o 5,7%.Na podstawie danych z badania STEP3 widać wpływ ćwiczeń i diety na utratę wagi, ale co ciekawe, wzmocnienie stylu życia wydaje się mieć niewielki wpływ na wzmocnienie działania leku semaglutydu.
(Porównanie tempa utraty masy ciała pomiędzy grupą semaglutydu i dulaglutydem)
Lek może zwiększać metabolizm glukozy poprzez stymulację komórek β trzustki do wydzielania insuliny;Hamują wydzielanie glukagonu przez komórki alfa trzustki, zmniejszając w ten sposób poziom cukru we krwi na czczo i po posiłku.
(Porównanie masy ciała pomiędzy grupą leczoną semaglutydem a grupą placebo)
W porównaniu z placebo semaglutyd może zmniejszyć ryzyko głównych złożonych punktów końcowych (pierwszy zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem, udar niezakończony zgonem) o 26%.Po 2 latach leczenia Semaglutyd może znacznie zmniejszyć ryzyko udaru mózgu niezakończonego zgonem o 39%, zawału mięśnia sercowego niezakończonego zgonem o 26% i zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych o 2%.Dodatkowo może również ograniczać spożycie pokarmu poprzez zmniejszenie apetytu i spowolnienie trawienia w żołądku, a w efekcie redukować tkankę tłuszczową, co sprzyja utracie wagi.
W tym badaniu stwierdzono, że topiramat fenterminy i agonista receptora GLP-1 okazały się najlepszymi lekami odchudzającymi wśród dorosłych z nadwagą i otyłością.
