GsMTx4 to 35-aminokwasowy peptyd z czterema wiązaniami dwusiarczkowymi tworzącymi motyw węzła cysteinowego, który jest wspólną cechą strukturalną wielu peptydów jadu pająka, nadającą stabilność i specyficzność.Mechanizm działania GsMTx4 nie jest w pełni wyjaśniony, ale uważa się, że wiąże się on z domenami zewnątrzkomórkowymi lub transbłonowymi kationowych MSC i blokuje otwieranie lub bramkowanie porów poprzez zmianę ich konformacji lub napięcia błonowego.Wykazano, że GsMTx4 hamuje kilka kationowych MSC o różnej selektywności i sile działania.Na przykład GsMTx4 hamuje TRPC1 z IC50 0,5 µM, TRPC6 z IC50 0,2 µM, Piezo1 z IC50 0,8 µM, Piezo2 z IC50 0,3 µM, ale nie ma wpływu na TRPV1 ani TRPV4 w stężeniach do 10 µM.(Bae C i in. 2011, Biochemia)
GsMTx4 zastosowano jako narzędzie farmakologiczne do badania funkcji i regulacji kationowych MSC w różnych typach komórek i tkanek.Oto niektóre z przykładów:
GsMTx4 może blokować MSC aktywowane przez rozciąganie w astrocytach, komórkach serca, komórkach mięśni gładkich i komórkach mięśni szkieletowych.Astrocyty to komórki w kształcie gwiazdy, które wspierają mózg i rdzeń kręgowy.Komórki serca to komórki tworzące mięsień sercowy.Komórki mięśni gładkich to komórki kontrolujące ruch narządów, takich jak żołądek i naczynia krwionośne.Komórki mięśni szkieletowych to komórki umożliwiające dobrowolny ruch ciała.Blokując MSC w tych komórkach, GsMTx4 może zmienić ich właściwości elektryczne, poziom wapnia, skurcz i relaksację oraz ekspresję genów.Zmiany te mogą wpływać na normalne funkcjonowanie tych komórek lub w stanach chorobowych (Suchyna i in., Nature 2004; Bae i in., Biochemistry 2011; Ranade i in., Neuron 2015; Xiao i in., Nature Chemical Biology 2011)
GsMTx4 może również blokować specjalny typ MSC zwany TACAN, który bierze udział w reakcji na ból.TACAN to kanał ulegający ekspresji w komórkach nerwowych wyczuwających ból.TACAN jest aktywowany pod wpływem bodźców mechanicznych, takich jak ucisk lub uszczypnięcie, i powoduje uczucie bólu.GsMTx4 może zmniejszać aktywność TACAN i zmniejszać zachowanie bólowe w zwierzęcych modelach bólu mechanicznego (Wetzel i in., Nature Neuroscience 2007; Eijkelkamp i in., Nature Communications 2013)
GsMTx4 może chronić astrocyty przed toksycznością wywołaną przez cząsteczkę zwaną lizofosfatydylocholiną (LPC), która jest mediatorem lipidowym powodującym uszkodzenie mózgu i rdzenia kręgowego.LPC może aktywować MSC w astrocytach i powodować pobieranie przez nie zbyt dużej ilości wapnia, co prowadzi do stresu oksydacyjnego i śmierci komórek.GsMTx4 może zapobiegać aktywacji MSC w astrocytach przez LPC i chronić je przed toksycznością.GsMTx4 może również zmniejszać uszkodzenia mózgu i poprawiać funkcje neurologiczne u myszy, którym wstrzyknięto LPC (Gottlieb i in., Journal of Biological Chemistry 2008; Zhang i in., Journal of Neurochemistry 2019).
GsMTx4 może modulować różnicowanie nerwowych komórek macierzystych poprzez blokowanie określonego typu MSC zwanego Piezo1, który ulega ekspresji w nerwowych komórkach macierzystych.Nerwowe komórki macierzyste to komórki, które mogą wytwarzać nowe neurony lub inne typy komórek mózgowych.Piezo1 to kanał aktywowany przez mechaniczne sygnały z otoczenia, takie jak sztywność lub ciśnienie, i wpływa na sposób, w jaki nerwowe komórki macierzyste decydują, jakim typem komórki się stać.GsMTx4 może zakłócać aktywność Piezo1 i zmieniać różnicowanie nerwowych komórek macierzystych z neuronów na astrocyty (Pathak i in., Journal of Cell Science 2014; Lou i in., Cell Reports 2016)
Jesteśmy producentem polipeptydów w Chinach, posiadającym kilkuletnie doświadczenie w produkcji polipeptydów.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. jest profesjonalnym producentem surowców polipeptydowych, który może dostarczyć dziesiątki tysięcy surowców polipeptydowych, a także można go dostosować do potrzeb.Jakość produktów polipeptydowych jest doskonała, a czystość może osiągnąć 98%, co zostało docenione przez użytkowników na całym świecie. Zapraszamy do konsultacji.
