Retatrutyd to nowy syntetyczny peptyd, który został zaprojektowany tak, aby jednocześnie aktywować trzy kluczowe receptory zaangażowane w homeostazę glukozy i równowagę energetyczną: receptor glukagonu (GCGR), zależny od glukozy receptor polipeptydu insulinotropowego (GIPR) i receptor glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP- 1R) (Finan i wsp., 2023, The New England Journal of Medicine).Ukierunkowując te receptory, retatrutyd naśladuje działanie ich odpowiednich endogennych ligandów, glukagonu, GIP i GLP-1, które są hormonami regulującymi metabolizm glukozy i masę ciała w różnych tkankach, takich jak trzustka, wątroba, mózg, tkanka tłuszczowa i przewód pokarmowy. traktat (Drucker, 2023, Natura).
W przeciwieństwie do endogennych ligandów, które mają krótki okres półtrwania, szybką degradację przez enzym dipeptydylopeptydazę-4 (DPP-4) i niepożądane skutki uboczne, takie jak hipoglikemia i nudności (Drucker, 2023, Nature), retatrutyd został opracowany tak, aby przezwyciężyć te ograniczenia.Retatrutyd to peptyd fuzyjny składający się ze zmodyfikowanej sekwencji glukagonu połączonej ze zmodyfikowaną sekwencją GLP-1 poprzez sekwencję GIP (Finan i in., 2023, The New England Journal of Medicine).Modyfikacje obejmują substytucje i delecje aminokwasów, które zwiększają stabilność, siłę działania i selektywność peptydu w stosunku do trzech receptorów (Finan i in., 2023, The New England Journal of Medicine).
W badaniach przedklinicznych i klinicznych retatrutyd wykazał niezwykłe właściwości farmakologiczne i skuteczność terapeutyczną w leczeniu otyłości i cukrzycy typu 2.W zwierzęcych modelach otyłości i cukrzycy wykazano lepsze działanie retatrutydu w obniżaniu poziomu glukozy we krwi, stymulacji wydzielania insuliny, hamowaniu wydzielania glukagonu, opóźnianiu opróżniania żołądka, zmniejszaniu przyjmowania pokarmu i masie ciała w porównaniu z pojedynczymi lub podwójnymi agonistami trzech receptorów (Gault i in. in., 2023, Cukrzyca, otyłość i metabolizm; Coskun i in., 2023a, Metabolizm molekularny).Retatrutyd poprawił także profil lipidowy, czynność wątroby, stan zapalny i parametry sercowo-naczyniowe u tych zwierząt (Gault i in., 2023, Diabetes, Obesity and Metabolism; Coskun i in., 2023a, Molecular Metabolism).
W badaniach klinicznych na ludziach retatrutyd wykazał także obiecujące wyniki u pacjentów otyłych i chorych na cukrzycę.Retatrutyd był dobrze tolerowany i wykazywał zależne od dawki działanie obniżające poziom glukozy we krwi, stymulujące wydzielanie insuliny, hamujące wydzielanie glukagonu i zmniejszające apetyt w badaniu I fazy z udziałem zdrowych ochotników i pacjentów z cukrzycą typu 2 (Coskun i wsp., 2023b, Diabetes Care ).W badaniu II fazy z udziałem pacjentów z otyłością i nadwagą retatrutyd osiągnął średnią redukcję masy ciała do 17,5% po 24 tygodniach w porównaniu z placebo.Tej utracie masy ciała towarzyszyła poprawa kontroli glikemii, profilu lipidowego, czynności wątroby i jakości życia (wyniki fazy 2 Lilly's z retatrutydem opublikowane w The New England Journal of Medicine pokazują, że badana cząsteczka osiągnęła aż do 17,5% średniej redukcji masy ciała po 24 tygodniach dorośli z otyłością i nadwagą., 2023).Retatrutyd miał również korzystny profil bezpieczeństwa i nie zgłoszono żadnych poważnych zdarzeń niepożądanych ani epizodów hipoglikemii.
Rycina 1. Retatrutyd (LY3437943) hamuje w czasie wartość hemoglobiny glikowanej A1c (HbA1c) (A) i masę ciała (B).
(Urva S, Coskun T, Loh MT, Du Y, Thomas MK, Gurbuz S, Haupt A, Benson CT, Hernandez-Illas M, D'Alessio DA, Milicevic Z. LY3437943, nowatorski potrójny GIP, GLP-1 i agonista receptora glukagonu u osób chorych na cukrzycę typu 2: badanie fazy 1b, wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, randomizowane, z wielokrotnym rosnącym dawkowaniem. Lancet. 26 listopada 2022 r.;400(10366):1869-1881.)
Retatrutide jest obecnie opracowywany przez firmę Eli Lilly and Company jako nowy kandydat na lek na otyłość i cukrzycę typu 2.Stanowi nowatorskie podejście do kierowania za pomocą jednej cząsteczki wielu receptorów zaangażowanych w metabolizm glukozy i równowagę energetyczną.Retatrutyd wykazał niezwykłą skuteczność w modelach zwierzęcych i badaniach na ludziach, przy dobrym profilu bezpieczeństwa i tolerancji.Konieczne są dalsze badania, aby potwierdzić długoterminowe korzyści i potencjalne ryzyko w większych i bardziej zróżnicowanych populacjach.Retatrutide może stanowić nową opcję dla pacjentów zmagających się z otyłością i cukrzycą, którzy potrzebują skuteczniejszego leczenia.
Jesteśmy producentem polipeptydów w Chinach, posiadającym kilkuletnie doświadczenie w produkcji polipeptydów.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. jest profesjonalnym producentem surowców polipeptydowych, który może dostarczyć dziesiątki tysięcy surowców polipeptydowych, a także można go dostosować do potrzeb.Jakość produktów polipeptydowych jest doskonała, a czystość może osiągnąć 98%, co zostało docenione przez użytkowników na całym świecie. Zapraszamy do konsultacji.
