Peptyd jest związkiem organicznym, który jest odwodniony z aminokwasów i zawiera grupy karboksylowe i aminowe.Jest to związek amfoteryczny.Polipeptyd jest związkiem utworzonym przez aminokwasy połączone ze sobą wiązaniami peptydowymi.Jest produktem pośrednim hydrolizy białek.Powstaje w wyniku odwodnienia i kondensacji cząsteczek 10–100 aminokwasów, a jego masa cząsteczkowa jest mniejsza niż 10000 Da.Może przenikać przez błonę półprzepuszczalną i nie jest wytrącany przez kwas trichlorooctowy i siarczan amonu, w tym peptydy bioaktywne i sztuczne peptydy syntetyczne.
Leki polipeptydowe odnoszą się do polipeptydów o specyficznym działaniu terapeutycznym poprzez syntezę chemiczną, rekombinację genów oraz ekstrakcję zwierząt i roślin, które dzielą się głównie na polipeptydy endogenne (takie jak enkefalina i tymozyna) oraz inne polipeptydy egzogenne (takie jak jad węża i kwas sialowy).Względna masa cząsteczkowa leków polipeptydowych mieści się pomiędzy lekami białkowymi i lekami mikrocząsteczkowymi, co ma zalety leków mikrocząsteczkowych i leków białkowych.W porównaniu z lekami mikrocząsteczkowymi leki polipeptydowe charakteryzują się wysoką aktywnością biologiczną i silną specyficznością.W porównaniu z lekami białkowymi, leki polipeptydowe mają lepszą stabilność, niską immunogenność, wysoką czystość i stosunkowo niski koszt.
Polipeptyd może być bezpośrednio i aktywnie wchłaniany przez organizm, a prędkość wchłaniania jest szybka, a wchłanianie polipeptydu ma pierwszeństwo.Ponadto peptydy mogą nie tylko przenosić składniki odżywcze, ale także przekazywać informacje komórkowe w celu sterowania nerwami.Leki polipeptydowe charakteryzują się wysoką aktywnością, wysoką selektywnością, niską toksycznością i wysokim powinowactwem do celu, ale jednocześnie mają też wady w postaci krótkiego okresu półtrwania, słabej przepuszczalności błony komórkowej i jednej drogi podawania.
Biorąc pod uwagę wady leków polipeptydowych, badacze nieprzerwanie pracują nad optymalizacją peptydów w celu poprawy biodostępności leków polipeptydowych.Cyklizacja peptydów jest jedną z metod optymalizacji peptydów, a rozwój peptydów cyklicznych dał początek lekom polipeptydowym.Peptydy cykliczne są korzystne dla medycyny ze względu na ich doskonałą stabilność metaboliczną, selektywność i powinowactwo, przepuszczalność błony komórkowej i dostępność doustną.Peptydy cykliczne mają działanie biologiczne, takie jak działanie przeciwnowotworowe, przeciwinfekcyjne, przeciwgrzybicze i przeciwwirusowe, i są bardzo obiecującymi cząsteczkami leków.W ostatnich latach duże zainteresowanie wzbudziły cykliczne leki peptydowe, a firmy farmaceutyczne podążając za trendem opracowywania innowacyjnych leków, układały jedna po drugiej ścieżki leków zawierających cykliczne peptydy.
Dr Chen Shiyu z Szanghajskiego Instytutu Farmakologii Chińskiej Akademii Nauk wprowadził cykliczne leki peptydowe zatwierdzone w latach 2001–2021 do swoich cyklicznych leków peptydowych zatwierdzonych w dwóch ostatnich lekach.W ciągu ostatnich 20 lat na rynku dostępnych było 18 rodzajów cyklicznych leków peptydowych, wśród których liczba cyklicznych peptydów działających na syntezę ściany komórkowej i cele β-1,3-glukanazy jest największa i występuje po 3 rodzaje.Zatwierdzone cykliczne leki peptydowe obejmują leki przeciwinfekcyjne, hormonalne, układu trawiennego, metabolizmu, nowotworów/odporności i ośrodkowego układu nerwowego, wśród których 66,7% stanowią leki przeciwinfekcyjne i hormonalne.Jeśli chodzi o typy cyklizacji, istnieje wiele cyklicznych leków peptydowych cyklizowanych wiązaniami dwusiarczkowymi i cyklizowanymi wiązaniami amidowymi; zatwierdzono odpowiednio 7 i 6 leków.
Czas publikacji: 18 września 2023 r